Waarom iemand galstenen krijgt is niet bekend, ook niet waarom sommige mensen er een leven lang mee rond kunnen lopen terwijl een ander al meteen na het ontstaan problemen krijgt. Men weet hoe ze ontstaan maar de oorzaak van galstenen berust nog altijd op mogelijkheden en vermoedens.
De oorzaak van het vormen van galstenen is ingedikt galvloeistof.. Galvloeistof zit in de galblaas, de galblaas is een stil orgaan en het stilstaan van de galvloeistof is de oorzaak van indikken. Maar ook in de galwegen kunnen galstenen ontstaan. Een van de mogelijkheden is dat de samenstelling van de galvloeistof iets met de vorming van galstenen te maken heeft. Een andere mogelijkheid is de erfelijkheidsfactor. Dat zou betekenen dat we ook een galstenen gen zouden moeten hebben.
Enkele feiten zijn wel bekend door onderzoek en het bestuderen van mensen met galstenen. Zo is bekend dat vrouwen vaker cholesterolgalstenen hebben dan mannen. Het vermoeden is dat vrouwelijke hormonen en de pil hierbij een rol spelen. Cholesterolgalstenen worden zo genoemd omdat ze voor vijftig procent uit cholesterol bestaan. Ook een feit is dat snel afvallen en mensen met overgewicht vaker galstenen kunnen ontwikkelen. Dit zou de intolerantie tegen vet kunnen verklaren, met overgewicht heeft men vet bij zich en bij snel afvallen breekt het vet af in het lichaam. Een ander feit is dat oudere mensen vaker galstenen hebben dat jonge mensen. Misschien speelt hier weinig beweging een rol. Waarom vragen zijn er genoeg over het ontstaan van galstenen, het wachten is op daarom.