Omdat vermoeidheid veel oorzaken kan hebben is het belangrijk deze proberen te achterhalen. Vermoeidheid kan ontstaan door lichte oorzaken maar soms kan er ook een ernstig lichamelijk falen aan de basis van de vermoeidheid liggen. Veel dingen kan men zelf doen om vermoeidheid te verminderen zoals een andere levensstijl of ander eetpatroon bij overgewicht. Voor sommige oorzaken van vermoeidheid heeft men de hulp nodig van een arts, roep deze hulp in als er geen reden gevonden wordt, men alles geprobeerd heeft of als je langer dan drie weken vermoeid bent.
Depressies en stress zijn de meest voorkomende oorzaken voor vermoeidheid. Een verschijnsel waar jaarlijks veel mensen last van hebben is de winterdepressie die vervolgens overgaat in de voorjaarsmoeheid door de plotselinge overgang naar veel licht, zon en buitenactiviteiten. Deze oorzaken zijn tevens de minst ernstige en gaan vanzelf weer over. Het lichaam en de hersenen moeten acclimatiseren. Ook een niet zo ernstige oorzaak is een zwangerschap waar de hormoonhuishouding en gewichtstoename de oorzaken voor vermoeidheid zijn.
Als men de oorzaak niet kan aanwijzen en de vermoeidheid blijft aanhouden dan is het belangrijk een arts in te schakelen. De oorzaak van de vermoeidheid kan op een ziekte wijzen en dan is medische behandeling noodzakelijk. Hart- en vaatziekten en kanker zijn duidelijke symptomen bij vermoeidheid. Ook lichtere en goed behandelbare aandoeningen zoals bloedarmoede en de ziekte van Pfeiffer kunnen vermoeidheid veroorzaken. Soms wordt de oorzaak niet gevonden, er zijn mensen die chronisch vermoeid zijn en die niet geholpen kunnen worden.